Juara bertahan Daniil Medvedev mendapat undian yang sulit untuk mempertahankan gelarnya di AS Terbuka 2022. Unggulan teratas Rusia itu diundi di perempat tunggal putra yang juga memiliki finalis Wimbledon Nick Kyrgios dan peringkat 8 dunia Felix Auger-Aliasimme dari Kanada. Medvedev memenangkan gelar AS Terbuka 2021 setelah mengalahkan Novak Djokovic di final. Medvedev akan membuka pertahanan gelar AS Terbuka pada Senin melawan Stefan Kozlov dari Amerika. Bintang Rusia itu diperkirakan akan menghadapi rintangan besar dalam perjalanannya meraih gelar Grand Slam kedua di Flushing Meadows.
Sementara Medvedev tidak akan melihat terlalu jauh ke depan, para penggemar pasti akan melihat prospek pertarungan putaran keempat yang mempesona antara petenis Rusia dan Kyrgios Australia yang mengalahkan petenis nomor satu dunia dalam tiga set di Montreal bulan ini. Kyrgios yang berusia 27 tahun, yang telah menjalani salah satu musim terbaiknya, akan membuka kampanyenya melawan rekan senegaranya Thanasi Kokkinakis di New York.
Auger-Aliasimme kemungkinan akan bertemu unggulan ke-12 Pablo Carreno Busta di babak 16 besar. Petenis Spanyol berusia 31 tahun itu akan membuka kampanyenya melawan juara AS Terbuka 2020 Dominic Thiem. Thiem telah mendapatkan wildcard untuk Grand Slam terakhir musim ini setelah pulih dari serangkaian cedera.
Babak terbawah undian juga menampilkan potensi bentrokan Spanyol antara unggulan kedua Rafael Nadal dan remaja Carlos Alcaraz, yang tahun lalu menjadi pemain termuda yang mencapai perempat final di Flushing Meadows. Nadal, yang mengincar gelar AS Terbuka kelima, akan menghadapi Rinky Hijikata dari Australia di babak pertama sementara unggulan ketiga Alcaraz akan menghadapi petenis Argentina Sebastian Baez.
Jika Nadal berhasil mengamankan kemenangan di tahap awal, dia kemungkinan akan bertemu unggulan ke-7 Cameron Norrie di perempat final. Jika pebalap Spanyol itu lolos ke babak 8 besar, ia diproyeksikan akan menghadapi rekan senegaranya Alcaraz di semifinal.
Sementara itu, Serena Williams, yang mengisyaratkan akan pensiun setelah AS Terbuka, akan membuka kampanyenya melawan Danka Kovinic yang tidak diunggulkan. Namun, dia diharapkan memiliki potensi putaran kedua dengan unggulan ke-2 Anett Kontaveit dari Estonia.
Williams baru-baru ini kembali ke lapangan tunggal setelah satu tahun absen menyusul cedera pada putaran pertama di Wimbledon 2021. Dia hanya 1-3 musim ini. Williams dan Kovinic dari Montenegro tidak pernah bermain satu sama lain secara tunggal.
Juara bertahan tunggal putri Emma Raducanu akan menghadapi bintang Prancis Alize Cornet di babak pembukaannya.
